Homem-Aranha é o primeiro jogo 3D para estrelar o popular Homem-Aranha. É vagamente baseado no Spider-Man: The Animated Series e Spider-Man Unlimited e apresenta alguns do elenco de voz a partir de desenhos de caracteres cada e similares.  Peter Parker é assistir a uma demonstração da nova invenção da reformada Dr. Otto Octavius, quando um impostor Homem-Aranha rouba o dispositivo. Homem-Aranha deve trabalhar para limpar seu nome e descobrir os motivos por trás de sinistro de roubo do aparelho.  Este jogo conta com participações não só pela maioria dos principais personagens do Homem-Aranha, mas cameos por inúmeros outros personagens do Universo Marvel, como o Tocha Humana Punisher, Demolidor e Capitão América.  Teias do Homem-Aranha são muito enfatizadas. Ele pode usá-los tanto para fins de navegação, como balançar ou tirolesa, e para o combate ofensivo e defensivo, como amarrar um vilão, revestimento com seus punhos web para potência extra, ou a construção de um escudo protetor. Sua fonte de web é limitada e que ele deve encontrar novos cartuchos ou risco se esgotando. Os poderes trepar paredes também são destaque características. Homem-Aranha pode se apegar a qualquer parede ou teto. Isto é usado para a navegação básica do ambiente e para furtivos, pois há muitas seqüências, onde você rasteja sobre as cabeças dos bandidos inocentes, ou suspensa e pegá-los desprevenidos.